Cayayaanka dila ayaa door muhiim ah ka ciyaara wax ka qabashada cunto yaraanta adduunka iyo la dagaallanka cudurrada aadanaha ee ka dhasha fayraska. Si kastaba ha ahaatee, dhibaatada sii kordheysa ee iska caabbinta cayayaanka ayaa si degdeg ah u baahan in la helo isku-dhafan cusub oo bartilmaameedsada bartilmaameedyada aan si fiican loo isticmaalin. Kanaallada awoodda soo-dhoweeyaha ee ku-meel-gaarka ah ee cayayaanka (TRPV) - Nanzhong (Nan) iyo kuwa aan firfircoonayn (Iav) - waxay samayn karaan kanaallo kala duwan (Nan-Iav) waxayna ku degaan xubnaha farsamada ee dhexdhexaadiya juqraafiyeed, maqalka, iyo dabeecadda cayayaanka. Cayayaanka dila qaarkood, sida aphidopyrrolidone (AP), waxay bartilmaameedsadaan Nan-Iav iyada oo loo marayo farsamooyin aan la garanayn. AP waxay waxtar u leedahay ka hortagga cayayaanka nuugaya (hemipterans), iyadoo ka hortagaysa quudinta iyadoo carqaladeynaysa shaqada fiilooyinka. AP waxay ku xidhmi kartaa oo keliya Nan, laakiin Nan-Iav oo keliya ayaa la falgeli kara agonist-yada, oo ay ku jiraan nicotinamide-ka endogenous (NAM), taasoo muujinaysa dhaqdhaqaaqa kanaalka. Iyadoo ay jirto awoodda Nan-Iav ee bartilmaameedka cayayaanka, wax yar ayaa laga ogyahay isu-imaatinka kanaalka, goobaha ku xidhka sharciyeynta, iyo nidaaminta ku-tiirsanaanta Ca2+, taasoo caqabad ku ah horumarinta cayayaanka ee dheeraadka ah. Daraasaddan, mikroskoobka cryo-electron ayaa loo isticmaalay in lagu go'aamiyo qaab-dhismeedka Nan-Iav ee cayayaanka Hemiptera ee ku jira xaalad aan lahayn calmodulin-ligand, iyo sidoo kale AP iyo NAM oo ku yaal xadka ankyrin ee ku celcelinta cytoplasmic (ARD). Waxaa la yaab leh, waxaan ogaanay in borotiinka Nan laftiisu uu samayn karo pentamer, kaas oo lagu xasiliyo isdhexgalka ARD ee AP-dhexdhexaadiyay. Daraasaddani waxay muujinaysaa isdhexgalka molecular ee u dhexeeya cayayaanka iyo agonists-ka iyo Nan-Iav, iyadoo iftiiminaysa muhiimadda ARD ee shaqada kanaalka iyo isu-imaatinka, iyo sahaminta habka nidaaminta Ca2+.
Iyada oo laga duulayo isbeddelka cimilada adduunka oo sii xumaanaya, amniga cuntada adduunka oo sii xumaanaya ayaa ka mid ah caqabadaha ugu waaweyn ee qarniga 21aad, iyadoo cawaaqib xumo soo foodsaartay bulshada.1,2Warbixinta Xaaladda Amniga Cuntada iyo Nafaqada Adduunka ee Hay'adda Caafimaadka Adduunka ee 2023 (SOFI) waxay ku qiyaastay in qiyaastii 2.33 bilyan oo qof oo adduunka oo dhan ah ay la ildaran yihiin cunto la'aan dhexdhexaad ah ilaa mid daran, taasoo ah dhibaato muddo dheer soo jirtay.3,4Nasiib darro, qiyaastii 20% ilaa 30% ama ka badan oo dalagyada ah ayaa sanad walba lumiya cayayaanka iyo jeermiska, waxaana la filayaa in kulaylka caalamiga ah uu sii xumeeyo iska caabbinta cayayaanka iyo nuglaanta dalagga.4,5,6,7,8Horumarinta sunta cayayaanka ayaa muhiim u ah oo keliya in dalagyada laga ilaaliyo cayayaanka lana yareeyo faafitaanka jeermiska keena fayrasyada, laakiin sidoo kale in lala dagaallamo cudurrada aadanaha ee ay qaadaan fayrasyada sida qandhada dengue, duumada, iyo cudurka Chagas, kuwaas oo si isa soo taraysa u adkeysta sunta cayayaanka.5,9,10,11
Bartilmaameedyada ugu waaweyn ee sunta sunta ah ee neerfaha, kanaalka TRPV ee heterotetrameric Nanchung (Nan)-Inactive (Iav) wuxuu matalaa nooc ka mid ah bartilmaameedyada sunta cayayaanka ee la helay tobankii sano ee la soo dhaafay oo keliya, oo ay ku jiraan sunta cayayaanka ee ganacsiga laga heli karo sida imidacloprid iyo pyraclostrobin.12,13,14Aphidopyrrolifen-ka cayayaanka ee nus-synthetic-ga ah (AP) waa badeeco dhawaan la sameeyay oo ganacsi ahaan loo sameeyay oo qaybteeda ugu weyn ay tahay sunta cayayaanka ee firfircoon ee Inscalis®, taasoo ku xirta AP heer dhaqdhaqaaq subnanomolar ah.15AP waxay muujisaa sun ba'an oo yar oo ku dhacda cayayaanka sameeya cayayaanka, cayayaanka faa'iidada leh, iyo noolaha kale ee aan bartilmaameedsanayn, marka loo isticmaalo sida ku cad tilmaamaha calaamadda, waxay yareyn kartaa cadaadiska iska caabbinta cayayaanka kale.16, 17, 18Nan iyo Iav si ballaaran ayaa loogu kala firirsan yahay noocyada cayayaanka, waxaana si wada jir ah loogu muujiyaa oo keliya neerfayaasha soo-dhoweeyaha ee anteenooyinka iyo addimada, waxayna muhiim u yihiin maqalka, aragtida cufisjiidadka, iyo aragtida qofka.13,16,19,20,21,22AP, imidacloprid, iyo pyraclostrobin waxay kiciyaan isku-dhafka Nan-Iav iyagoo adeegsanaya farsamo gaar ah, taasoo ugu dambeyntii joojisa gudbinta calaamadaha la xiriira.13,16,23Cayayaanka nuugaya daloolada (hemipterans) sida aphids iyo whiteflies, luminta miyir-qabka ayaa wiiqaysa awooddooda quudinta, taasoo ugu dambeyntii horseedda dhimasho.13,24Waxaa xiiso leh, AP waxay muujisaa jacayl sare oo ku wajahan isku-dhafka Nan-Iav iyo jacayl hooseeya oo ku wajahan Nan oo keliya. Ku xidhnaanta AP ee Nan-Iav waxay kicisaa koronto, laakiin ku xidhnaanta Nan oo keliya ma kiciso dhaqdhaqaaqa kanaalka. Iav laftiisu haba yaraatee kuma xidhna AP.16Tani waxay soo jeedinaysaa in Nan iyo Iav ay isku xidhmi karaan si ay u sameeyaan isku-dhafan kala duwan oo kanaalka Nan-Iav ah (tusaale ahaan, oo leh saamiyo stoichiometric oo kala duwan ama qaabab kala duwan oo ku jira saamiga stoichiometric isku mid ah) ama in AP ay ku xidhmi karto goobo badan. Intaa waxaa dheer, nicotinamide dabiiciga ah ee agonist (NAM) wuxuu ku xidhmaa Drosophila Nan-Iav oo leh isku-xidhnaan micromolar ah, isagoo muujinaya saameyn la mid ah kuwa aphids (AP) in vitro.16,25iyo joojinta taranka iyo quudinta cayayaanka, taasoo ugu dambeyntii horseedaysa dhimashadooda25,26. Xogtani waxay soo bandhigaysaa su'aalo badan. Tusaale ahaan, weli ma cadda sida loo sameeyo heterodimer-ka Nan-Iav, goobaha isku xidhka ee loo isticmaalo in lagu habeeyo molecules-ka yaryar, iyo sida molecules-kan yaryar ay u habeeyaan shaqada kanaalka iyagoo xakameynaya proprioception-ka. Intaa waxaa dheer, sababaha Nan laftiisu u firfircoon yahay oo uu u leeyahay xiriir hoose oo AP ah, halka heterodimer-ka Nan-Iav uu firfircoon yahay oo uu AP ku xidho xiriir sare, weli ma cadda. Ugu dambeyntii, wax yar ayaa laga ogyahay nidaaminta Ca2+-ku-tiirsan ee shaqada Nan-Iav iyo sida loogu daro hababka calaamadaynta neerfaha.. 13,21
Daraasaddan, oo isku daraysa mikroskoobka cryo-electron, electrophysiology, iyo farsamooyinka isku xidhka radioligand, waxaan ku caddaynay isu-imaatinka Nan-Iav iyo habka ay ugu xidhmaan nidaamiyeyaasha molecule-ka yar. Intaa waxaa dheer, waxaan ogaanay calmodulin (CaM) oo si joogto ah ugu xidhan Iav iyo pentamers-ka Nan ee AP-xasilloon. Natiijooyinkani waxay bixiyaan aragtiyo muhiim ah oo ku saabsan nidaaminta ion-yada kalsiyum ee kanaallada, isu-imaatinka kanaalka, iyo arrimaha go'aaminaya isku xidhka ligand. Waxa ka sii muhiimsan, waxaan xaqiijinay in ARD ay door muhiim ah ka ciyaarto hababkan. Daraasaddeenna ku saabsan kanaallada cayayaanka oo dhammaystiran oo ku xidhan sunta cayayaanka beeraha ee khuseeya.27, 28, 29Waxay furaysaa rajada horumarinta warshadaha sunta cayayaanka, iyadoo hagaajinaysa waxtarka iyo gaar ahaanshaha sunta cayayaanka, waxayna suurtogalinaysaa in la isticmaalo isku-darka bartilmaameedka TRPV noocyada kale si wax looga qabto amniga cuntada adduunka iyo faafitaanka cudurrada ka dhasha fayrasyada.
Waxaan sidoo kale ogaanay in Nan-Iav uu nidaamiyo Ca2+, habka nidaamintana waxaa dhexdhexaadiya CaM oo si isku xiran u xiran. Waxaa muhiim ah, nidaamkan ku tiirsan Ca2+ ee Nav ee CaM si weyn ayuu uga duwan yahay hababka nidaaminta kanaalada kale ee ion (tusaale ahaan, kanaalada Na+ ee danabka lagu xiro iyo kanaalada TRPV5/6)52,53,54,55,56,57Kanaalka Nav1.2, domainka C-terminal ee CaM wuxuu si cad ula xiriiraa domainka C-terminal (CTD), Ca2+-na wuxuu kiciyaa ku xidhitaanka domainka N-terminal qaybta fog ee CTD.56Kanaalka TRPV5/6, domainka C-terminal ee CaM wuxuu ku xidhmaa CTH, Ca2+-na wuxuu kiciyaa kordhinta kor u kaca ee domainka N-terminal-ka ee daloolka, taasoo xannibaysa marin-u-helka cation-ka.53,54. Waxaan soo jeedinaynaa qaab loogu talagalay shaqada nidaamsan ee Ca2+ ee Nan-Iav-CaM (Jaantuska 4h). Qaabkan, domain-ka N-terminal-ka ee CaM si joogto ah ayuu ugu xidhmaa domain-ka C-terminal (CTH) ee Iav. Xaaladda nasashada (fiirsashada [Ca2+] oo hooseysa), domain-ka C-terminal-ka ee CaM wuxuu la falgalaa Nan, isagoo xasilinaya qaab-dhismeedka ARD sidaas darteedna kor u qaadaya furitaanka kanaalka. Ku xidhidda agonist/cayayaan dilaha kanaalka waxay kicisaa furitaanka daloolka, taasoo horseedaysa qulqulka Ca2+. Ca2+ ka dibna wuxuu ku xidhmaa CaM, taasoo keenta kala-goynta domain-ka C-terminal-ka ee ARD-ka Nan. Sababtoo ah xannibaadda xidhitaanka CaM waxay asal ahaan baabi'isaa saameynta xakamaynta ee Ca2+, kala-goyntani waxay wax ka beddeshaa dhaqdhaqaaqa ARD, taasoo keenta xannibaadda ama ka-joojinta Ca2+. Soo kabashada degdegga ah ee qulqulka kanaalka ka dib marka la nuugo ion-ka calcium (Jaantuska 4g) waxay soo jeedinaysaa in farsamadani ay fududaynayso jawaabaha degdegga ah ee calaamadaha neerfaha ee Ca2+ dhexdhexaadiya. Intaa waxaa dheer, gobolka C-terminal ee Iav, oo weli si liidata loo fahmay, ayaa la soo sheegay inuu ciyaaro doorar kale oo ku saabsan bartilmaameedka kanaalka iyo xeerarka hadda jira.21
Ugu dambeyntii, daraasaddeennu waxay soo bandhigaysaa qaab-dhismeedka xallinta sare leh ee isku-dhafka kanaalka TRP ee cayayaanka dila oo muhiimad beereed leh - daahfur aan hore loo aqoon. Si gaar ah, waxaan ku sifeynay qaab-dhismeedka iyo shaqada kanaalka cayayaanka ee unugyada aadanaha (HEK293S GnTi–) halkii ay ka ahaan lahayd unugyada cayayaanka. Iyadoo la eegayo iska caabbinta cayayaanka ee sii kordheysa iyo cadaadiska joogtada ah ee amniga cuntada iyo jeermiska, shaqadeennu waxay bixisaa macluumaad muhiim ah oo sahlaya horumarinta cayayaanka cusub si loogu faa'iideysto caafimaadka aadanaha iyo amniga cuntada adduunka. Daraasaduhu waxay muujiyeen in cayayaanka sida AP ay wax ku ool u yihiin cayayaanka qaarkood marka loo isticmaalo sida ku cad tilmaamaha calaamadda waxayna leeyihiin sun yar oo ba'an oo ku dhacda kuwa faa'iidada leh ee wasakheeya, taasoo muujinaysa ammaankooda deegaanka.13,16Intaa waxaa dheer, tijaabinta qaar ka mid ah noocyada AP ee laga sameeyay kaneecada ayaa muujisay inay ugu dambeyntii lumiyaan awooddooda duulista. Fahmidda sida isku-dhafkan wax ka beddelaya ay ugu xiran yihiin Nan-Iav waxay fududeyn doontaa wax ka beddelka isku-dhafka jira ama horumarinta isku-dhafka cusub si loo helo waxtar badan iyo mid waxtar leh.sax ahxakamaynta cayayaanka. Daraasaddeennu waxay muujinaysaa in isku-xirka Nan-Iav ARD uu muhiim u yahay oo keliya nidaaminta dhaqdhaqaaqa isku-dhafka endogenous, sunta cayayaanka, iyo Ca2+-CaM, laakiin sidoo kale isu-imaatinka kanaalka. Waxaan soo jeedinaynaa in carqaladaynta isu-imaatinka heterodimer oo leh molecules yaryar ay noqon karto hab gaar ah oo rajo leh oo lagu horumarinayo xannibaadaha kanaalka ion.
Siddeedda hiddo-sidayaasha orthologous, hiddo-sidayaasha dhererka buuxa ee cayayaanka buniga ah (Halyomorpha halys) Nanchung iyo Inactive ayaa la xushay, iyagoo muujinaya xasillooni aad u wanaagsan oo ku jirta saabuunta. Hiddo-sidayaasha la sameeyay waxaa loo habeeyay codon-ka muujinta aadanaha waxaana lagu koobiyeeyay vector-ka pBacMam pCMV-DEST (Teknoolojiyada Nolosha) iyadoo la adeegsanayo goobaha xayiraadda XhoI iyo EcoRI. Tani waxay hubisay in kilyaha ay ku jiraan qaab-dhismeed leh calaamadaha C-terminal GFP-FLAG-10xHis iyo mCherry-FLAG-10xHis, kuwaas oo ay kala gooyaan HRC-3C protease (PPX), taasoo u oggolaanaysa madax-bannaani.muujinta. Qalabka asaasiga ah ee loo isticmaalay in lagu sawiro Nanchung iyo Inaactive ee loo adeegsado vector-ka pBacMam waxay ahaayeen sidan soo socota:
Sawirrada mikroskoobka ee walxaha shaqsiga ah ayaa laga helay mikroskoobka elektarooniga gudbinta Titan Krios G2 (FEI) oo lagu qalabeeyay kamarad K3 ah iyo shaandhada tamarta Gatan BioQuantum. Mikroskoobka waxaa lagu shaqeeyay 300 keV, iyadoo dejinta tamarta ay tahay 20 eV, cabbirka pixel-ka muunadda ah ee 1.08 Å/pixel (weynaynta magacaaban ee 81,000x), iyo jihada defocus oo u dhaxaysa -0.8 ilaa -2.2 μm. Duubista fiidiyowga waxaa lagu sameeyay 40 qaab ilbiriqsi kasta iyadoo la isticmaalayo mikroskoobka Latitude S (Gatan) oo leh heer qiyaas magaceed oo ah 25 e–px−1 s−1, waqtiga soo-gaadhista oo ah 2.4 s, iyo wadarta qiyaasta oo ah qiyaastii 60 e–Å−2.
Saxitaanka dhaqdhaqaaqa ee uu ku kacay shucaaca iyo miisaanka qiyaasta ayaa lagu sameeyay filimka iyadoo la adeegsanayo MotionCor2 ee RELION 4.061. Qiimaynta halbeegga shaqada wareejinta isbarbardhigga (CTF) waxaa lagu sameeyay cryoSPARC iyadoo la adeegsanayo habka qiyaasta CTF ee ku salaysan balastarada62. Sawir-qaadayaasha sawir-qaadista ee leh xallinta ku habboonaanta CTF ≥4 Å ayaa laga saaray falanqaynta xigta. Caadi ahaan, qayb ka mid ah 500-1000 sawir-qaadis ayaa loo isticmaalay xulashada dhibcaha ee cryoSPARC, waxaana ku xigay dhowr wareeg oo kala-soocid 2D ah ka dib shaandhaynta si loo helo sawir tixraac cad oo loogu talagalay xulashada walxaha ku salaysan template-ka. Walxaha ayaa markaa laga soo saaray iyadoo la isticmaalayo sanduuqyo isku xiran oo 64-pixel ah iyo 4-laab ah oo qashin ah. Dhowr wareeg oo kala-soocid 2D ah ayaa la sameeyay si looga saaro qaybaha walxaha aan loo baahnayn. Qaabka 3D ee bilowga ah ayaa dib loo dhisay iyadoo la adeegsanayo dib-u-dhiska ab initio waxaana la safeeyey iyadoo la isticmaalayo sifeyn aan isku mid ahayn oo cryoSPARC ah. Kala soocidda 3D waxaa lagu sameeyay cryoSPARC ama RELION iyadoo lagu saleynayo kala soocidda ARD. Lama arag kala duwanaansho muhiim ah oo ku saabsan qaybaha xuubka. Walxaha waxaa lagu safeeyey iyadoo la adeegsanayo hababka C1 iyo C2; walxaha leh xallinta C2 oo sarreeya waxaa loo arkay inay isku mid yihiin marka loo eego C2 waxaana loo soo dhoofiyay RELION si loo hagaajiyo Bayesian. Walxaha waxaa markaa dib loogu celiyay cryoSPARC si loo helo sixitaan kama dambays ah oo aan isku mid ahayn iyo mid maxalli ah. Xallinta kama dambaysta ah iyo tirinta walxaha waxaa lagu muujiyay Shaxda 1.
Markii aan farsameyneynay pentamers-ka Nan+AP, waxaan sahaminay habab kala duwan oo lagu hagaajinayo xallinta qaybaha xuubka (gaar ahaan gobolka daloolada), sida kala-goynta calaamadaha iyo qarinta TMD. Si kastaba ha ahaatee, isku dayadani ma guulaysan sababtoo ah khalkhalka aadka u daran ee ka jira gobolka daloolada iyo kala duwanaanshaha guud ee TMD. Xallinta kama dambaysta ah waxaa lagu xisaabiyay iyadoo la isticmaalayo maaskaro si toos ah u soo saartay habka wax-ka-beddelka aan isku-dhafka ahayn ee cryoSPARC, oo ugu horreyn lagu bartilmaameedsanayo gobolka ARD. Tani waxay gaartay xallin aad uga sarreysa kuwa qaybaha xuubka (gaar ahaan gobolka VSLD).
Moodooyinka bilowga ah ee de novo ee qaababka apo ee cayayaanka Nanchung iyo kuwa aan firfircoonayn ayaa markii ugu horreysay la sameeyay iyadoo la adeegsanayo Coot63, moodooyinka cayayaanka Nan iyo Iav waxaa lagu sameeyay AlphaFold264 si loo aqoonsado gobollada kalsoonida yar. Moodooyinka Calmodulin waxay ku salaysnaayeen ku habboonaanta jirka adag ee moodooyinka Ca2+-xidhka iyo kuwa aan Ca2+ lahayn ee ku jira PDB accessions 4JPZ56 iyo 1CFD65, siday u kala horreeyaan. Moodooyinka waxaa lagu safeeyey iyadoo la adeegsanayo sixitaan wareegsan si loo hubiyo stereochemistry-ga saxda ah iyo joomatari wanaagsan. Phosphatidylcholine, phosphatidylethanolamine, iyo phosphatidylserine ayaa markaa loo qaabeeyey cufnaanta lipid-ka si fiican loo qeexay, ligands-ka NAM iyo AP-na waxaa la dhigay cufnaanta u dhiganta ee isgoysyada cidhiidhiga ah. Faylasha xaddidaadda waxaa laga soo saaray xarigga SMILES ee isoforms iyadoo la adeegsanayo eLBOW ee PHENIX66. Ugu dambeyntii, moodooyinka waxaa lagu safeeyey booska dhabta ah ee PHENIX iyadoo la adeegsanayo raadinta shabakadda maxalliga ah iyo yaraynta adduunka oo leh xaddidaadyo qaab-dhismeedka labaad. Server-ka MolProbity waxaa loo isticmaalay hagaajinta moodeelka iyo falanqaynta qaab-dhismeedka, sawirradana waxaa lagu sameeyay iyadoo la adeegsanayo PyMOL iyo UCSF Chimera X. Falanqaynta Aperture 67,68,69 waxaa lagu sameeyay iyadoo la adeegsanayo server-ka HOLE,70 khariidadda ilaalinta taxanahana waxaa lagu sameeyay iyadoo la adeegsanayo server-ka Consurf.71
Falanqaynta tirakoobka waxaa lagu sameeyay iyadoo la adeegsanayo Igor Pro 6.2, Excel Office 365, iyo GraphPad Prism 7.0. Dhammaan xogta tirada waxaa loo soo bandhigay celcelis ahaan ± khaladka caadiga ah (SEM). Imtixaanka t-ga ee ardayga (laba-dabo, aan la isku xirin) ayaa loo isticmaalay in lagu barbardhigo laba kooxood. Falanqaynta hal-dhinac ah ee kala duwanaanshaha (ANOVA) oo ay ku xigto imtixaanka Dunnett kadib hoc ayaa loo isticmaalay in lagu barbardhigo kooxo badan. *P< 0.05, **P< 0.01, iyo ***P< 0.001 waxaa loo arkay inay muhiim tahay tirakoob ahaan iyadoo ku xiran qaybinta xogta. Qiimaha Kd, Ki, iyo kala-goysyadooda kalsoonida ee aan sinnayn ee 95% waxaa lagu xisaabiyay iyadoo la adeegsanayo GraphPad Prism 10.
Wixii faahfaahin dheeraad ah oo ku saabsan habka daraasadda, fadlan eeg Soo Koobidda Warbixinta Faylalka Dabeecadda ee ku xiran maqaalkan.
Qaabka bilowga ah waxaa lagu dhisay iyadoo la adeegsanayo moodooyinka calmodulin ee ka yimid xogta PDB 4JPZ iyo 1CFD. Isku-duwayaasha waxaa lagu shubay Bangiga Xogta Borotiinka (PDB) iyadoo la adeegsanayo lambarrada ku-biiritaanka 9NVN (Nan-Iav-CaM oo aan lahayn ligand), 9NVO (Nan-Iav-CaM oo ku xidhan nicotinamide), 9NVP (Nan-Iav-CaM oo ku xidhan nicotinamide iyo EDTA), 9NVQ (Nan-Iav-CaM oo ku xidhan aphenidolpyrrolline iyo kalsiyum), 9NVR (Nan-Iav-CaM oo ku xidhan aphenidolpyrrolline iyo EDTA), iyo 9NVS (Nan pentamer oo ku xidhan aphenidolpyrrolline). Sawirrada mikroskoobka cryo-electron ee u dhigma waxaa lagu shubaa Kaydka Mikroskoobka Electron (EMDB) iyadoo la raacayo lambarrada soo socda ee soo socda: EMD-49844 (Nan-Iav-CaM oo aan lahayn ligand), EMD-49845 (Nan-Iav-CaM oo leh nicotinamide), EMD-49846 (Nan-Iav-CaM oo leh nicotinamide iyo EDTA), EMD-49847 (Nan-Iav-CaM oo leh aphidopyrrolline iyo kalsiyum), EMD-49848 (Nan-Iav-CaM oo leh aphidopyrrolline iyo EDTA), iyo EMD-49849 (Nan pentamer oo leh aphidopyrrolline). Xogta cayriin ee falanqaynta shaqaynta waxaa lagu soo bandhigay warqaddan.
Waqtiga boostada: Jan-28-2026